Abstract: В статье представлены результаты изучения фотопротекторного действия геля на основе меланина на модели ультрафиолетовой эритемы у крыс. Применение гелей, содержащих меланин, а также меланин и ментол, и фотозащитного крема «Africa kids» в качестве препарата сравнения привело к достоверному снижению уровня экссудации, что проявлялось после ультрафиолетового облучения в уменьшении толщины кожной складки, соответственно в 1,39, 1,9 и 1,25 раза, предотвращению увеличения ректальной температуры крыс в течение всего времени исследования и сокращению суммарной интенсивности эритемной реакции кожи крыс в 1,79, 2,35 и 1,6 раза, соответственно, по сравнению с контрольной группой животных. Применение испытуемых гелей и препарата сравнения оказывало защитное влияние на функционирование клеток, снижая токсическое увеличение содержания суммарных метаболитов NO в сыворотке крови, после ультрафиолетового облучения на 3 сутки исследования в 1,7 1,67 и 1,5 раза, соответственно, по отношению к контролю.

Abstract: Описан способ получения перспективного ненаркотического анальгетического средства из класса гексаазаизовюрцитанов. Приведены сведения об условиях получения целевого вещества и его физико-химических характеристиках. Эффективность полученного средства показана на нескольких животных моделях. Выявлено выраженное анальгетическое действие впервые синтезированного соединения 4-(3,4-дибромтиофенлкарбонил)- 2,6,8,10,12-пентаацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазаизовюрцитана, сравнимое и/или превосходящее активность трамадола.

Abstract: Из листьев цефалярии гигантской (Cephalaria gigantea (LEDEB.) Bobrov), культивируемой в Самарской области, впервые выделен цинарозид (7-О-β-D-глюкопиранозид лютеолина), идентифицированный с использованием УФ-, 1H и 13C ЯМР-спектроскопии, а также результатов кислотного и ферментативного гидролиза. Разработана методика количественного определения суммы флавоноидов в листьях цефалярии гигантской с использованием дифференциальной спектрофотометрии при аналитической длине волны 406 нм. Определено содержание суммы флавоноидов в листьях цефалярии гигантской, которое варьирует от 2,05 ± 0,05 до 4,82 ± 0,05 % в пересчете на цинарозид. Погрешность единичного определения с доверительной вероятностью 95 % составляет ±0,42 %.

Abstract: Производное индолокарбазола ЛХС-1269 обладает мультитаргетным механизмом воздействия на опухоль и блокирует васкулогенную мимикрию. По своим свойствам ЛХС-1269 относится к гидрофобным соединениям, что затрудняет получение инъекционной лекарственной формы (ИЛФ), необходимость создания которой определена в ходе ряда биологических опытов in vitro и in vivo. Цель настоящего исследования: выбор композиции вспомогательных компонентов для создания модели ИЛФ ЛХС-1269 с высокой противоопухолевой активностью и низкой токсичностью и разработка технологии ее получения. В ходе предварительных экспериментальных исследований разработаны состав модели ИЛФ ЛХС-1269, включающий спирт 95 %, Kollidon 17PF и полисорбат 80, и технология, позволяющая получить истинный раствор ЛХС-1269. Для исключения спирта из состава и для увеличения срока годности проведена лиофилизация выбранной модели.

Abstract: Изучена противогрибковая активность 10 новых соединений ряда серебряных солей пирроло[3,4-c]пиразол-3-онов и пиразол-3-карбоксамидов, содержащих в своём составе сульфамидную группу. Сопоставлены данные исследований in vitro и компьютерного прогнозирования биологической активности веществ. Выявлены фармакофорные группы, влияющие на антифунгальную активность. Установлено, что соединение с 4-этоксифенильным заместителем в 5 положении гетероцикла проявляет наиболее выраженный противогрибковый эффект (МПК50 = 1,0 мг/л, МПК90 = 15,6 мг/л), превышая активность препаратов сравнения в 2 и более раз, в том числе против видов Candida non-albicans, что дает основания для дальнейшего изучения механизмов выявленной антимикотической активности.

Abstract: Рак легкого — одно из самых распространенных злокачественных новообразований, для лечения которого широко используют ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Гефитиниб — ингибитор тирозинкиназы EGFR, эффективность клинического применения которого ограничена медленной абсорбцией в желудочно-кишечном тракте при пероральном применении, невысокой и изменчивой биодоступностью. Цель настоящего исследования — разработка методики количественного определения ингибитора рецептора эпидермального фактора роста гефитиниба в липосомальной лекарственной форме, которая разработана для повышения его биодоступности и терапевтической эффективности. В работе использовали метод прямой УФ-спектрометрии. Валидацию разработанной методики проводили в соответствии с действующими рекомендациями. Показано, что компоненты липосомального бислоя не влияют на спектральные характеристики гефитиниба и не мешают его количественному определению, то есть методика специфична. Валидация подтвердила линейную зависимость величины аналитического сигнала от концентрации гефитиниба в растворе. В аналитическом диапазоне от 70 до 130 % от номинального содержания гефитиниба в единице лекарственной формы методика обеспечена приемлемой правильностью и прецизионностью, а полученные результаты не отягощены систематической ошибкой. Предел обнаружения и предел количественного определения, рассчитанные с использованием параметров линейной зависимости, составили 0,26 мг и 0,80 мг гефитиниба соответственно. Расширенная аналитическая область методики позволяет использовать ее для количественного определения и определения однородности дозирования гефитиниба в лиофилизированной липосомальной лекарственной форме.

Abstract: Изучено влияние диклофенака натрия, мексидола и их комбинаций на Fe2+-индуцированную хемилюминесценцию в исследованиях in vitro. Диклофенак натрия в диапазоне концентраций 10 – 100 мкМ оказывает дозозависимый прооксидантный эффект: увеличивает максимальную интенсивность свечения, длительность и площадь под кривой хемилюминесценции. Мексидол в диапазоне концентраций 25 – 500 мкМ снижает интенсивность, увеличивает длительность и квантовый выход хемилюминесценции. Комбинации мексидола (концентрация 250 мкМ) с диклофенаком натрия (концентрации 50 и 100 мкМ) и мексидола (25 мкМ) с диклофенаком натрия (10 мкМ) уменьшают пик хемилюминесценции по сравнению с использованием только диклофенака натрия в соответствующих концентрациях. Применение мексидола в концентрации 25 мкМ с диклофенаком натрия в концентрации 10 мкМ приводит к увеличению длительности хемилюминесценции в сравнении с одним диклофенаком натрия (10 мкМ). Применение мексидола в концентрации 25 мкМ и диклофенака натрия в концентрации 1 мкМ не приводит к значимым изменениям хемилюминесценции.

Abstract: Описан способ пробоподготовки витаминно-минеральных комплексов (ВМК) для последующего определения элементного состава методом рентгенофлуоресцентного анализа с полным внешним отражением (РФА ПВО). Предложена подготовка малорастворимых образцов ВМК в виде суспензий в этиленгликоле, так как этот способ позволяет избежать сложной процедуры вскрытия образца, упростить и ускорить процедуру анализа. Для количественного определения использован способ внутреннего стандарта. Результаты определения методом РФА ПВО сопоставлены с данными атомно-эмиссионной спектроскопии с индуктивно связанной плазмой (ИСП АЭС) и с данными, представленными фирмами-производителями. Методом РФА ПВО никель в препарате «Мультимакс» на заявленном производителем уровне не обнаружен. Обнаружение никеля методом ИСП АЭС может быть вызвано его внесением в ходе длительной пробоподготовки при контакте раствора с элементами оборудования, изготовленными из нержавеющей стали. В образце ВМК «Дуовит» было отмечено незначительное содержание хрома и никеля по данным ИСП АЭС. Производителем эти элементы не были заявлены, и методом РФА ПВО не обнаружены. Метод РФА ПВО, хотя и обладает меньшими показателями сходимости по сравнению с широко распространенным методом ИСП АЭС, позволяет использовать значительно более простые методы пробоподготовки (растворение и суспендирование) и сократить время анализа в несколько раз.

Abstract: Простатспецифический мембранный антиген (ПСМА), сверхэкспрессированный при раке предстательной железы, является хорошо изученной мишенью для терапии этого заболевания с использованием ПСМА-специфических радиолигандов. Цель работы — изучение биораспределения отечественного радиофармацевтического лекарственного соединения (РФЛС) 177Lu-ДОТА-ПСМА в организме мышей BALB/c nu/nu (nude) с перевитой карциномой предстательной железы человека 22Rv1. 177Lu-ДОТА-ПСМА вводили внутривенно (0,30 МБк/мышь), а уровни накопления препарата в органах и тканях рассчитывали в процентах от введенной дозы. Было показано, что концентрация РФЛС 177Lu-ДОТА-ПСМА в опухоли за 120 ч снижалась с 2,46 ± 0,15 %/г до 0,020 ± 0,007 %/г. Наиболее высокая концентрация РФПС (до 14,578 ± 1,151 %/г) была зарегистрирована в почках. Также отмечено быстрое выведение 177Lu-ДОТА-ПСМА из остальных внутренних органов.

Abstract: Уролитин A — полифенольный метаболит эллаговой кислоты и эллагитанинов, продуцируемый кишечной микробиотой и обладающий более высокой биодоступностью, по сравнению с родительскими полифенолами. В настоящей работе мы оценили способность уролитина A подавлять продукцию различных цитокинов опухолевыми клеточными линиями HeLa (аденокарцинома шейки матки), HT1080 (фибросаркома), K562 (хроническая миелогенная лейкемия) и Jurkat (Т-лимфобластная лейкемия). Обнаружено, что уролитин A в значительной степени (примерно в 2 раза) подавляет базальную продукцию GRO, IL-6, IP-10 (CXCL10), MCP-1 (CCL2) клеточной линией HeLa. Также уролитин A подавляет продукцию IL-8 клеточной линией K562, и PDGF-AA — линией Jurkat. Возможна тенденция к подавлению продукции VEGF клеточной линией HT1080 уролитином А. Указанные эффекты не связаны с цитотоксичностью. Сделан вывод, что уролитин A может подавлять продукцию различных факторов воспаления опухолевыми клетками, снижая хроническое воспаление и обладая потенциалом к снижению опухоль-индуцированной иммуносупрессии.

Abstract: Разработан методологический подход к региональной эколого-фармакогностической оценке качества лекарственного растительного сырья (ЛРС). С использованием современных физико-химических методов анализа (атомно-абсорбционной спектрометрии, газо-жидкостной хроматографии, спектрорадиометрии, хромато-масс-спектрометрии, спектрофотометрии, гравиметрии) было проведено комплексное исследование эколого-фармакогностического состояния ЛРС (на примере травы горца птичьего (Polygonum aviculare L.), травы полыни горькой (Artemisia absinthium L.), травы тысячелистника обыкновенного (Achillea millefolium L.), травы пустырника пятилопастного (Leonurus quinquelobatus Gilib.), листьев подорожника большого (Plantago major L.,), листьев крапивы двудомной (Urtica dioica L.), цветов липы сердцевидной (Tilia cordata Mill.), цветов пижмы обыкновенной (Tanacetum vulgare L.), корней одуванчика лекарственного (Taraxacum officinale F. H. Wigg), корней лопуха большого (Arctium lappa L.)) на предмет загрязнения различными экотоксикантами (тяжелыми металлами и мышьяком, хлорорганическими пестицидами, природными и естественными радионуклидами), а также накопления основных групп биологически активных веществ (БАВ) (флавоноидов, фенолкарбоновых кислот, оксикоричных кислот, эфирных масел, полисахаридов). Модельным регионом выступила Воронежская область. Установлена взаимосвязь между содержанием данных экотоксикантов в верхних слоях почв и растениях, изучено влияние определяемых экотоксикантов на накопление разных групп БАВ в ЛРС, выявлены особенности и закономерности накопления тяжелых металлов и мышьяка, пестицидов, радионуклидов и основных групп БАВ в растениях различных экотопов. Разработанные на основании проведенных теоретических и экспериментальных исследований качества растительных ресурсов легли в основу методологических подходов для проведения региональной эколого-фармакогностической оценки качества ЛРС, которые могут быть масштабированы для исследования растительных ресурсов других субъектов Российской Федерации.

Abstract: Циннаризин — экономически доступный лекарственный препарат, относящийся к группе блокаторов кальциевых каналов, широко используемый для лечения церебральных заболеваний. Он применяется как корректор нарушений мозгового кровообращения, однако характеризуется низкой растворимостью, поэтому для повышения биологической доступности целесообразно его введение в твердые носители. Целью исследования является анализ твердых дисперсий (ТД) циннаризина физико-химическими и биофармацевтическими методами для обоснования наиболее оптимального состава и технологии получения ТД циннаризина. В качестве объектов исследования использованы ТД циннаризина с полимерами-носителями полиэтиленгликолем (ПЭГ)-1500, ПЭГ-4000, ПЭГ-6000, β-циклодекстрином, поливинилпирролидоном в соотношениях 1:1, 1:2, 1:5. Для определения морфологических особенностей образцов ТД использована растровая электронная микроскопия. ИК-спектроскопию проводили в диапазоне 4000 – 400 см–1. Изучение высвобождения циннаризина проведено на приборе типа «Вращающаяся корзинка». Показано, что у образцов ТД в соотношении по массе 1:1 с ПЭГ-4000 и β-циклодекстрином количество высвободившегося циннаризина составляет менее 75 %. При соотношении циннаризин: полимер 1:2 и 1:5 количество высвободившегося циннаризина составляет более 75 % у образцов ТД циннаризина с ПЭГ-1500, ПЭГ-6000 в соотношении 1:2 и 1:5 соответственно. В результате проведенных исследований выбран оптимальный состав ТД: циннаризин – ПЭГ-1500/ПВП/ПЭГ-6000 1:1, циннаризин – ПЭГ-1500 1:2; циннаризин — ПЭГ-6000 1:5.

Abstract: Выполнен синтез сложного эфира тиоктовой (α-липоевой) кислоты и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина. Установлено снижение токсичности с одновременным нарастанием антигипоксической активности эквимолярной смеси тиоктовой кислоты и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина при их объединении в структуре 2-этил-6-метилпиридинол-3-ил-тиооктаноата (лабораторное название — тиоксипин). Внутрибрюшинное введение тиоксипина в дозе 145 мкмоль/кг увеличивает устойчивость к асфиксии на 51 % и к гиперкапнической гипоксии — на 43 %. Подобное сочетание эффектов соответствует формальным критериям, позволяющим отнести тиоксипин к числу антигипоксантов. Четырехкратное снижение дозировки тиоксипина (до 36,25 мкмоль/кг) уменьшает устойчивость к гистотоксической гипоксии на 32 %. Полученный эфир не влияет на устойчивость к гемической гипоксии.

Abstract: В эксперименте in vitro с использованием культуры клеток рака молочной железы человека MCF-7 изучены генотоксические свойства у проявляющих цитотоксическую активность трех новых производных азолоазинов. При сопоставлении результатов влияния производных азолоазинов в дозах 1/2, 1/10 и 1/50 IC50 с действием эпирубицина в аналогичных дозах на основные показатели повреждения генетического аппарата клеток выявлено, что наибольшим токсическим эффектом на ДНК изучаемые вещества обладают в дозе 1/10 IC50. Установлено, что генотоксичность изученных производных азолоазинов в указанной дозе превышает эффект эпирубицина.

Abstract: Использование метода дискретных элементов позволило добиться прогресса в моделировании процесса смешивания в фармацевтическом производстве. Однако выбор индекса смешивания для оценки эффективности перемешивания различных вспомогательных веществ и фармацевтических субстанций является нетривиальной задачей, что делает актуальным систематизацию и анализ используемых при моделировании индексов. В статье рассмотрены и проанализированы индексы смешивания, применяемые в современных исследованиях по моделированию процесса смешивания методом дискретных элементов, начиная от индекса Лейси, заканчивая новыми методами, применимых в условиях псевдоожижения.

Abstract: Изучена in vitro кинетика высвобождения афобазола из новой твердой дозированной лекарственной формы, таблеток с пролонгированным высвобождением, покрытых пленочной оболочкой. Выбраны экспериментально обоснованные условия проведения испытания «Растворение»: аппарат «вращающаяся корзинка», среда растворения фосфатный буферный раствор рН 6,8 (Евр. Ф.). Установлены нормы высвобождения: через 1 ч — не более 25 %; через 6 ч — от 45 до 60 %; через 24 ч — не менее 80 % афобазола от номинального содержания в таблетке. С помощью математических моделей кинетики первого порядка, модели Хигучи и модели Корсмеера — Пеппаса проведена оценка кинетики высвобождения афобазола из таблеток пролонгированного действия, установлено, что механизм высвобождения действующего вещества из матрицы можно охарактеризовать как аномальную диффузию по модели Корсмеера — Пеппаса.

Abstract: В представленной статье рассмотрены вопросы определения размеров частиц различных лекарственных средств (ЛС) и методы их анализа, а также установленные в нормативной документации (НД) требования к качеству ЛС по показателю «Размер частиц». Анализ НД показал, что общим при нормировании размера частиц для большинства лекарственных форм (ЛФ) является требование отсутствия частиц размером более 100 мкм. Представлены обнаруженные исключения от стандартного подхода к нормированию. Необходимо учитывать, что требования к качеству ЛС по показателю «Размер частиц» имеются в общей фармакопейной статье (ОФС) на каждую ЛФ. Основной применяемый метод оптической микроскопии описан в ОФС 1.2.1.0009.15 «Оптическая микроскопия» Государственной фармакопеи Российской Федерации (ГФ РФ) и ОФС 2.1.9.13 Фармакопеи Евразийского экономического союза (ЕАЭС). В рамках настоящей работы был выполнен ретроспективный анализ качества около 500 наименований различных ЛФ. Результаты выполненных испытаний демонстрируют, что за последние годы 78,2 % испытанных при прохождении фармацевтической экспертизы препаратов относились к ЛФ для местного и наружного применения, среди которых процент несоответствия требованиям составил 1,3.

Abstract: Рацемический метиловый эфир 16-(м-хлорфенокси)-17,18,19,20-тетранор-простагландина F2α (клопростенол) через стадии селективной защиты 11,15-гидроксильных групп в виде трет-бутилдифенилсилиловых эфиров, окисления спиртовой функции при С-9, удаления защитных силановых групп и энзиматического гидролиза метилового эфира трансформирован в соответствующие производные E-типа. Полученные кислота и её метиловый эфир были протестированы на утеротоническую активность, результаты сопоставлены с активностью исходных клопростенола и его метилового эфира. Метиловый эфир простагландина E-типа в 2 раза (p < 0,05) увеличивал частоту сокращений отрезка рога матки крысы относительно исходных сокращений и был эффективнее по сравнению с действием кислоты E-типа и мизопростолом (p < 0,05).

Abstract: Проведено исследование сравнительной биодступности и биоэквивалентности лекарственных препаратов, содержащих в составе цитрат магния, построены модели логистический регрессии для оценки влияния фонового содержания магния на концентрацию магния после применения препаратов. Оценивали следующие фармакокинетические параметры: Cmax — максимальная концентрация магния в цельной крови добровольца; tmax — время достижения максимальной концентрации магния в цельной крови добровольца; AUC(0-t) — площадь под фармакокинетической кривой «плазменная концентрация — время». Для корректного вычисления фармакокинетических параметров был предусмотрен пересчет с учетом эндогенного уровня магния. Установлено, что изучаемые препараты биоэквивалентны, рассчитанные значения 90 % доверительных интервалов находились в пределах допустимых значений 80 – 125 %. Построены модели логистической регрессии, где в качестве зависимой переменной было выбрано значение концентраций после приема изучаемых препаратов, а фактором влияния — значение фонового содержания магния. Корреляционная связь между значением «фон» и значением Cmax у добровольцев, принимавших исследуемый препарат и препарат сравнения, заметная и положительная (по шкале Чеддока) — соответственно 0,650 и 0,667, статистически значимая — соответственно p < 0,006 и p < 0,005; в полученной модели учтены соответственно 42,3 и 44,4 % факторов, определяющих изменения уровня Cmax. Сделан вывод, что построение модели логистической регрессии взаимосвязи фоновой концентрации магния и концентрации после приема изучаемых препаратов может рассматриваться как один из возможных предикторов, который можно использовать для оценки биодоступности препаратов, содержащих соли магния.

Abstract: Фармакологическим исследованиям были подвергнуты новые жирно-ароматические амиды — структурные аналоги хлорбензоиламиноадамантана (хлодантана), а также нековалентные водорастворимые комплексы хлодантана, адамантилбромфениламина (бромантана) и вещества АДК-918. Установлено, что комплексообразование нивелирует актопротекторные свойства последних трех веществ. Образующиеся комплексы, в случае арабиногалактана, представляют собой соединения включения, где молекула адаптогена играет роль «гостя», а молекула арабиногалактана — роль «хозяина». С глицирризиновой кислотой образуются солеобразные координационные комплексы. Новые производные относятся к 3 классу умеренно токсичных соединений, а наиболее перспективным с точки зрения профиля фармакологического действия оказался N-[(1R,2RS)-камфан-2-ил]-4-хлорбензамид, увеличивающий физическую работоспособность после 14 дней введения исследуемого агента мышам в тесте «Бег на тредмиле» на 23,22 – 25,20 %.

Abstract: Рассмотрены возможные молекулярные механизмы развития резистентности опухолей к гормональной, таргетной и иммунотерапии, связанные с модификацией молекул-мишеней и изменчивостью метаболизма опухолевых клеток. Приведены сведения об участии матриксных металлопротеиназ, факторов эпителиально-мезенхимального перехода, сигнальных путей PI3K/AKT, WNT, RAS, HER2, p53, TGF-β и факторов апоптоза. Обсуждается влияние мутационной нагрузки опухоли и характера опухолевого микроокружения на эффективность и развитие устойчивости к таргетным препаратам и иммунотерапии. Новые фармакологические пути коррекции лекарственной устойчивости появляются благодаря постоянно обновляющимся данным из клинических исследований лечения опухолевых заболеваний с помощью иммуномодуляторов, моноклональных антител, ингибиторов циклин-зависимых киназ. В статье приведены структурные формулы модуляторов лекарственной устойчивости к гормональной терапии, таргетной и иммунотерапии и основные механизмы их химиосенсибилизирующего действия.

Abstract: Обзор посвящен фармакохимическому исследованию двух типов рецепторов — нейронального никотинового рецептора и глутаматного рецептора. Для оценки размеров пор в поперечном сечении канала были изучены взаимосвязи между структурой и активностью дикатионных блокаторов нейронального ионного канала никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR). Предложена топографическая модель места связывания блокаторов. Она включает в себя 2 сужения, большое и малое. Малое сужение располагается между большим сужением и цитоплазматическим концом поры. Размеры поперечного сечения большого и малого сужений, оцененные по размерам блокаторов, составляют 6,1 × 8,3 и 5,5 × 6,4 Å, соответственно, расстояние между сужениями вдоль поры составляет приблизительно 7 Å. Сравнение топографической модели с моделью молекулярного пучка 5 спиралей поры nAChR предсказывает, что сериновые и треониновые кольца являются наиболее вероятными кандидатами на большие и малые сужения соответственно. Замена в дикатионах алифатических радикалов при атомах азота на циклические радикалы привела к созданию нового класса веществ, способных блокировать открытые ионные каналы Ca2+-проницаемых GluA1 АМРА (α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты) рецепторов. Обнаружено, что каналы NMDA (N-метил-D-аспартат) рецепторов блокируются как моно-, так и дикатионными соединениями, в то время как АМРА-каналы можно эффективно блокировать только дикатионными соединениями определённой длины. Обсуждаются перспективы использования комбинированных (NMDA + AMPA) блокаторов рецепторов в качестве нейрозащитных, противоопухолевых и противовирусных веществ.

Abstract: В работе представлены материалы, касающиеся анализа качества по показателям «Микробиологическая чистота» и «Размер частиц» различных лекарственных форм лекарственного препарата и субстанции ибупрофена. Проанализированы возможные нормативные требования к микробиологическому качеству. Показано, что в условиях определения микробиологической чистоты рассматриваемый лекарственный препарат при посеве на соответствующие питательные среды оказывал влияние на фармакопейные штаммы грамположительных аэробных бактерий (B. subtilis), дрожжевых (C. albicans) и плесневых (A. brasiliensis) грибов. Выявленное антимикробное действие устранялось дополнительным разведением, что позволило использовать для анализа метод прямого посева. Критическим показателем качества для лекарственного препарата ибупрофен, суспензия явился «Размер частиц», несоответствие по которому было установлено в лекарственном препарате для малышей в возрастной категории до 1 года и для детей старше 1 года.

Abstract: Исследованы отходы (экстракты, полученные при обработке сгущенного водно-спиртового экстракта экстракционным бензином) переработки надземных частей ферулы тонкорассеченной (Ferula tenuisecta Korov. ex Pavlov) и ферулы кухистанской (Ferula kuhistanica Eug. Kor.). Выявлено, что отходы содержат нейтральные липиды с высоким содержанием ненасыщенных жирных кислот (F. tenuisecta — 58,4 %, F. kuhistanica — 63,1 %). Установлено, что главными жирными кислотами отходов являются линоленовая, линолевая и олеиновая кислоты, а мажорными — пальмитиновая кислота и её гомологи ряда С10 – С22. Фармакологические исследования показали, что масляная композиция, приготовленная на основе липидов и липофильных веществ из отходов переработки надземной части F. kuhistanica, оказывает выраженное положительное влияние на процесс заживления плоскостных полнослойных кожных ран у мышей (уменьшение воспалительного отёка, усиление контракции с последующим ускоренным заполнением ран грануляционной тканью и их эпителизацией) и резаных линейных ран у крыс (усиление регенераторных процессов в области раны и существенное повышение прочности образовавшегося рубца).

Abstract: Изучено влияние 5-арил(гетарил)метилиден-2,4,6-пиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-трионов и 5-(2-хлорпропилиден)-2,4,6-пиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-трионов на жизнеспособность лабораторного штамма M. tuberculosis H37Rv. Установлены их минимальные ингибирующая и бактерицидная концентрации, определена острая токсичность у мышей. Наибольшим подавляющим действием в отношении штамма M. tuberculosis H37Rv обладали соединения XIII, XIV, XVII и XIX, что указывает на перспективность их дальнейшего изучения с целью создания эффективных противотуберкулезных препаратов.

Abstract: Изучены ростовые характеристики суспензионной клеточной культуры P. peltatum, а также особенности накопления фенольных соединений на разных стадиях культивирования с целью оценки возможности получения подофиллотоксина, необходимого для производства этопозида. Показано, что биомасса культуры из плода увеличивается в сутки на 25 %, из почки — на 23 %, из корня — на 13 %. Биомасса культуры из плода и почки удваивается в массе за 3 сут, культуры из корня — за 5 сут. Клетки, полученные из плода, почки и корня, используют на построение биомассы 18, 24 и 22 % субстрата, на дыхание — 82, 76 и 78 % соответственно. Изначальная кислотность жидкой питательной среды составляет 5,58 ± 0,05. Значение рН суспензионной культуры понижается к 5 суткам до 3,51 – 4,13, затем повышается и достигает примерных значений кислотности чистой питательной среды без инокулюма к 20 суткам у культуры из почки, 25 суткам у культуры из плода и 40 суткам у культуры из корня. Далее в суспензионных культурах из почки и плода идет повышение рН, а в культуре из корня — понижение. Во всех экстрактах идентифицировали производные флавоноидов и галловой кислоты. Показано, что 10 – 15-суточная клеточная культура P. peltatum ФГБНУ ВИЛАР может выступать в качестве альтернативного источника подофиллотоксина, а также комплексного экстракта фенольных соединений, обладающего противоопухолевой активностью.

Abstract: Предложены способы иммунохимического определения нестероидного противовоспалительного средства диклофенака в лекарственном препарате (таблетках), искусственной моче и поверхностных водах с помощью поляризационного флуоресцентного анализа и амперометрического иммуносенсора. Высокая чувствительность анализа достигается за счет использования перспективных наноматериалов, в частности силикатных наночастиц, допированных высоколюминесцентными комплексами рутения, и гексарениевых кластерных комплексов, обладающих электрохимическими свойствами. Относительное стандартное отклонение не превышает 0,070. Показано, что разработанные варианты иммунохимического определения диклофенака имеют более широкий диапазон определяемых концентраций по сравнению с другими способами.

Abstract: Взаимодействием пропаргиламидов никотиновой и изоникотиновой кислот с липофильными алифатическими аминами получена серия 3- или 4-(5-метил-1H-имидазол-2-ил)пиридинов, содержащих в положении 1 имидазольного кольца липофильный заместитель. Полученные новые соединения охарактеризованы физико-химическими методами. Исследована противотуберкулёзная активность липофильных имидазолил-пиридинов и антимикробная активность в отношении патогенов ESKAPE-панели. 3-[1-(1-н-Октадецил)-5-метил-1H-имидазол-2-ил]пиридин (IIId) проявил противотуберкулёзную активность (MIC 6,2 мкг/мл), а 3-[1-(1-адамантилметил)-5-метил-1H-имидазол-2-ил]пиридин (IIIa) — активность против S. aureus (MIC 16 мкг/мл).

Abstract: Предложена и валидирована методика определения осельтамивира в плазме крови человека методом жидкостной тандемной хромато-масс-спектрометрии. В ходе пробоподготовки использован простой и экспрессный метод жидкостно-жидкостной экстракции этилацетатом с применением венлафаксина в качестве внутреннего стандарта. Показано, что добавление бензойной кислоты в водно-ацетонитрильные растворы аналита препятствует его окислительной деструкции. Предел обнаружения и нижняя граница определяемых концентраций составили 0,08 и 0,30 нг/мл соответственно, градуировочный диапазон — 0,3 – 200 нг/мл (R2 = 0,9937), общая продолжительность анализа — 3,2 мин. Внутри- и межсерийная правильность находилась в пределах от 97 до 105 %, а прецизионность составляла менее 10 %. Предлагаемая методика характеризуется селективностью по отношению к определяемому компоненту, отсутствием значительных матричных эффектов, возможностью разбавления образцов с высокой концентрацией аналита, а также удовлетворительной степенью его извлечения (не менее 89 %). Установлено, что аналит стабилен при хранении в образцах плазмы (4 ч при комнатной температуре, 31 день при – 80 °C, после трех циклов замораживания-оттаивания) и в виде готовых экстрактов в автоинжекторе (24 ч при 15 °C). Методика успешно апробирована на реальных образцах плазмы здоровых добровольцев в рамках сравнительного фармакокинетического исследования биоэквивалентности нового генерического лекарственного препарата.