Expression and role of thrombospondin-1 in colorectal cancer

El cancer de mama es el segundo cancer mas comun en el mundo y el mas frecuente en las mujeres a nivel mundial, siendo la segunda causa de muerte por cancer en mujeres de los paises desarrollados. Un fenomeno clave para el desarrollo del cancer es la angiogenesis, que depende del desequilibrio entre factores proangiogenicos y antiangiogenicos. En el cancer de mama VEGF es uno de los factores proangiogenicos mas importantes y estudiado. Sin embargo, la informacion acerca de los antiangiogenicos y su funcion en el cancer de mama es menor. TSP-1 se ha considerado tradicionalmente un factor antiangiogenico natural. Sin embargo, existen estudios en los que parece actuar como factor angiogenico y favorecer la progresion tumoral. 
En este estudio se intenta averiguar el papel de TSP-1 en el carcinoma de mama mediante la valoracion de la expresion inmunohistoquimica de la misma en el estroma y en las celulas tumorales, usando la tecnica de tissue microarrays (TMA), con los siguientes objetivos:
1.- Conocer la expresion de TSP-1 en los diferentes tipos y grados histologicos del carcinoma de mama, su relacion con factores pronosticos determinantes como el tamano tumoral y la existencia de metastasis ganglionares, asi como con la expresion de receptores de estrogenos y progesterona, HER2, Ki67, p53 y VEGF.
2.- Conocer la expresion de TSP-1 en los carcinomas de fenotipo luminal y basal.
3.- Intentar averiguar la posible relacion de la expresion inmunohistoquimica de TSP-1, con la mayor o menor agresividad y el valor pronostico en el carcinoma de mama.
 De los resultados obtenidos en nuestro estudio extraemos las siguientes conclusiones:
1.- TSP-1 se expresa de forma no infrecuente, aunque si en una minoria, en los carcinomas de mama. Su localizacion es principalmente en el estroma, y mucho menos frecuente en el citoplasma de las celulas tumorales.
2.- La expresion de TSP-1 en el carcinoma de mama es independiente del tipo histologico y, sobre todo la expresion estromal, se observa con mas frecuencia en tumores de alto grado histologico y con elevado indice de proliferacion determinado con Ki67, principalmente en casos con metastasis ganglionares.
3.- En relacion con los marcadores inmunohistoquimicos habituales de indole predictiva/ pronostica, la presencia de TSP-1 estromal se relaciona con la ausencia de receptores hormonales, principalmente receptores estrogenicos, y con la sobreexpresion inmunohistoquimica de HER2.
4.- En el carcinoma de mama, la expresion de TSP-1, principalmente estromal, esta relacionada con el fenotipo basal determinado mediante inmunohistoquimica para CK5-6/14. Los carcinomas de fenotipo basal se caracterizan por ser mayoritariamente de alto grado histologico, con alto indice de proliferacion, receptores hormonales negativos, ausencia de sobreexpresion de HER2, triples negativos en la clasificacion molecular subrogada y con expresion positiva de p53.
5.- La expresion de TSP-1 en el carcinoma de mama, aunque en nuestro estudio no ha demostrado relacion significativa con la supervivencia, se encuentra asociada a factores histopatologicos y marcadores inmunohistoquimicos de peor pronostico, lo que sugiere una funcion que provoca mayor agresividad en las neoplasias.

Expresión de TSP-1 en carcinoma de mama

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